昨夜西風凋碧樹，

獨上高樓，望盡天涯路

zhi療型蛋白藥物，是活細胞產(chǎn)生的復雜的大分子。在生物合成、純化、制劑和儲存過程中發(fā)生的可能對藥物的安全性和有效性產(chǎn)生影響的修飾屬于關鍵質(zhì)量屬性 （Critical Quality Attributes，CQAs）范疇，含量需要控制在一定范圍內(nèi)。傳統(tǒng)的質(zhì)量控制（Quality Control，QC）方法依賴多種低分辨技術逐一對其表征（SDS 凝膠電泳、ELISA、CEX等），獲取的信息十分有限。Amgen的科學家于 2015 年引入了基于肽圖分析的多屬性方法（Multi-Attribute Method，MAM），實現(xiàn)對基于CQA列表的靶向定量監(jiān)控和非靶向的未知物質(zhì)譜檢測（New Peak Detection，NPD）。MAM提供兩個維度信息（保留時間和精確質(zhì)量），用戶僅通過一次 LC-MS 運行即可獲取樣品的多種不同CQA，從而替代傳統(tǒng)的多項技術。

美國食品和藥物管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）的研究發(fā)現(xiàn)，截至2015年， cGMP 實驗室未將 MS 用于QC放行[1]，高分辨質(zhì)譜儀和半自動軟件平臺的創(chuàng)新發(fā)展，為MS用于QC放行創(chuàng)造了可能[2]。2019年，F(xiàn)DA進一步提出，MAM應用于QC的 后階段之前需要解決四個科學和監(jiān)管問題[3,4]：風險評估、方法驗證、NPD能力和特異性考察、與傳統(tǒng)方法的比較。

百花齊放

衣帶漸寬終不悔

為伊消得人憔悴

過去幾年，MAM 已被行業(yè)和監(jiān)管機構廣泛采用。由Amgen公司的Rich Roger 和 Da Ren創(chuàng)立的 MAM 委員會現(xiàn)已擁有來自 80 多家公司和監(jiān)管機構的 400 多名成員。近年來，關于MAM 的會議報告和出版物也如雨后春筍般涌現(xiàn)。

Amgen公司在MAM的表現(xiàn)一馬當先。他們先后報道了MAM同時對多種翻譯后修飾定量的工作[5]，并成功區(qū)分和定量了IgG1單抗上的特異性糖基化[6]。FDA也在2019年批準Amgen公司提交的將MAM應用于QC放行的生物制劑許可申請。與此同時，quan球 大的研發(fā)型生物制藥公司Pfizer通過與賽默飛合作，成功在多個實驗室部署并開展針對生物制劑的MAM策略研究[7]，有望在未來3-5年內(nèi)完成風險評估、方法驗證，并轉(zhuǎn)移到QC實驗室。愛爾蘭國家生物工藝研究及培訓所 （NIBRT），開發(fā)了基于賽默飛高分辨率質(zhì)譜儀的MAM 工作流程，并報道了將該流程分別應用于產(chǎn)品質(zhì)量屬性的過程動力學研究、含有宿主細胞殘留蛋白的產(chǎn)品純度測試與蛋白鑒定，及原研藥與生物類似藥的比對分析的研究工作[8]。

賽默飛MAM 2.0 閃亮登場

眾里尋他千百度，

驀然回首，那人卻在燈火闌珊處

2019年，賽默飛di一次發(fā)布了基于高分辨質(zhì)譜儀的HR MAM流程；過去兩年，賽默飛通過組織召開MAM用戶會議等方式，不斷與行業(yè)內(nèi)多家生物制藥公司和CRO的MAM專家交流探討，明確下一代MAM產(chǎn)品的改進方案。2021年美國質(zhì)譜年會上，賽默飛正式發(fā)布了MAM 2.0（圖1），完整覆蓋了從研發(fā)到QC的全流程?；谟脩籼岢龅男枨?，MAM 2.0在以下五個方面實現(xiàn)了顯著優(yōu)化：

圖1 賽默飛MAM 2.0工作流程

（點擊查看大圖）

01

軟件功能升級完善了跨實驗室的連接性，提高了數(shù)據(jù)傳輸?shù)谋憷浴?/p>

02

研發(fā)部門的Orbitrap Exploris（OE） 240質(zhì)譜儀和QC實驗室的OE MX檢測器基于相同的平臺，保證了高質(zhì)量數(shù)據(jù)的一致性（圖2）和方法的可轉(zhuǎn)移性。

圖2 跨儀器平臺的NISTmAb樣品的產(chǎn)品質(zhì)量屬性比較（點擊查看大圖）

03

開發(fā)了許多新功能以簡化工作流程。

04

全流程基于Chromeleon CDS軟件架構，滿足端到端的合規(guī)性要求，具有審計追蹤功能，輕松實現(xiàn)用戶權限管理。

05

專業(yè)的MAMquan球?qū)＜覉F隊，快速響應用戶的培訓和支持需求。

超高分辨的OE MX質(zhì)量檢測器專為生物制藥QC客戶量身定制，操作簡單、性能穩(wěn)定可靠（點擊了解更多）。專為QC用戶增加的“單點校正”程序，無需更換離子源，通過內(nèi)標校正，可保證至少 4 周質(zhì)量偏差低于 3 ppm。

此外，賽默飛MAM 2.0還具有以下優(yōu)勢：OE 240系統(tǒng)采集的高分辨率高質(zhì)量精度的譜圖，助力準確深入了解產(chǎn)品質(zhì)量屬性；BPF軟件采用了動力學預測模型，同時提供理論碎片離子的 m/z 和相對豐度（圖3）；滿足合規(guī)性要求的Chromeleon CDS軟件提供打包的eWorkflow流程及報告自定義功能，操作更加簡便。