導(dǎo) 讀

2022年4月24日國(guó)家藥典委員會(huì)在其公示了四種淀粉類藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)草案，目前該草案處在待批準(zhǔn)狀態(tài)，預(yù)計(jì)待審批通過(guò)其內(nèi)容將會(huì)出現(xiàn)于2025版《中國(guó)藥典》。這四種輔料分別為羥丙基淀粉、預(yù)膠化羥丙基淀粉、磷酸羥丙基二淀粉酯、預(yù)膠化磷酸羥丙基二淀粉酯，其中只有預(yù)膠化羥丙基淀粉被收錄于現(xiàn)行的《中國(guó)藥典》，其他三種則是新增品種。這四份公示稿中的檢測(cè)項(xiàng)目均包含兩種氯丙醇類物質(zhì)，即1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇，并規(guī)定這兩種物質(zhì)的總量不得超過(guò)0.0001%，這是淀粉類藥用輔料新增的檢測(cè)項(xiàng)目。

圖1. 國(guó)家藥典委員會(huì)公示的四份淀粉類藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)草案

1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇

1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇是環(huán)氧丙烷的降解產(chǎn)物，這兩種物質(zhì)均具有基因毒性，且可能存在于羥基淀粉等變性淀粉中，因此需要加以控制。食品添加劑聯(lián)合專家委員會(huì)（JECFA）和美國(guó)食品化學(xué)藥典(FCC 11)中規(guī)定羥丙基淀粉氯丙醇含量≤1 mg/kg；國(guó)標(biāo)GB29931-2013《食品添加劑磷酸羥丙基二淀粉酯》也規(guī)定氯丙醇(1-氯-2-丙醇和 2-氯-1-丙醇總量 )含量 ≤1 mg/kg。因此這四份草案中限度暫訂為0.0001%。

圖2. 環(huán)氧丙烷轉(zhuǎn)化為1-氯-2-丙醇及2-氯-1-丙醇的過(guò)程

島津解決方案

參考上述四份標(biāo)準(zhǔn)草案，使用島津氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀可建立淀粉類藥用輔料中1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇的檢測(cè)方法。該方法靈敏度高，準(zhǔn)確性好，各項(xiàng)指標(biāo)滿足草案要求。

圖3. 島津GCMS-QP2020 NX氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀

● 靈敏度

配制10 ng/mL的1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇標(biāo)液上機(jī)分析，色譜圖如下，S/N均大于10。

圖4. 1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液質(zhì)量色譜圖（10 ng/mL）

● 校準(zhǔn)曲線與精密度

分別配制10、20、50、100、200、500、1000 ng/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別檢測(cè)，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，兩種物質(zhì)相關(guān)系數(shù)均大于0.999。取濃度為10 ng/mL標(biāo)準(zhǔn)溶液，連續(xù)進(jìn)樣7次，考察儀器精密度，兩種物質(zhì)的峰面積RSD分別為2.9%與3.0%，說(shuō)明該方法具有良好的線性與精密度。

圖5. 1-氯-2-丙醇與2-氯-1-丙醇標(biāo)準(zhǔn)曲線

表1. 精密度結(jié)果

● 準(zhǔn)確度

對(duì)某羥丙基淀粉樣品進(jìn)行50與100 ng/g兩個(gè)濃度水平的加標(biāo)實(shí)驗(yàn)，每個(gè)加標(biāo)水平重復(fù)3次，平均回收率在93.2%~102.1%之間，這說(shuō)明該方法具有良好的檢測(cè)準(zhǔn)確性。

表2. 羥丙基淀粉樣品加標(biāo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果

結(jié)語(yǔ)

淀粉類藥用輔料廣泛的應(yīng)用于各類片劑、膠囊、沖劑等藥物制劑的生產(chǎn)制造。國(guó)家藥典委員會(huì)這次公布的四份淀粉類藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)草案，涉及到新的品種與新的檢測(cè)項(xiàng)目，值得相關(guān)的藥品生產(chǎn)企業(yè)與檢測(cè)機(jī)構(gòu)的關(guān)注。島津作為知名的科學(xué)儀器公司，始終密切關(guān)注藥品質(zhì)量安全，并及時(shí)提供先進(jìn)的解決方案，為藥品質(zhì)量的提高提供有力的保障。

撰稿人：高潔

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