研究背景

人參是一味廣為人知的中草藥，在中國(guó)已有數(shù)千年的應(yīng)用歷史，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智的功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，人參的主要活性成分人參皂苷在糖尿病、阿爾茲海默癥及癌癥中能夠發(fā)揮保護(hù)作用。同時(shí)，大量的研究表明，蒸制人參（紅參和黑參）相對(duì)于生曬參具有更好的藥理作用。

人參皂苷Rk1及Rg5是蒸制人參中的特征性成分，二者為同分異構(gòu)體，結(jié)構(gòu)上僅雙鍵位置不同。研究證實(shí)，人參皂苷Rk1及Rg5具有抗炎、降低血糖、保護(hù)心肌、神經(jīng)保護(hù)及抗癌等作用。本研究對(duì)人參皂苷Rk1及Rg5在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)過程進(jìn)行比較研究。

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—〇方法與結(jié)果〇—

該研究使用LCMS-8050三重四極桿液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀建立了血漿中人參皂苷Rk1及Rg5的定量檢測(cè)方法。然后，通過灌胃及口服方式給予大鼠人參皂苷Rk1及Rg5，收集血漿進(jìn)行定量分析，并計(jì)算藥動(dòng)參數(shù)。

通過全掃及產(chǎn)物離子掃描，確定人參皂苷Rk1、Rg5及Rg3（內(nèi)標(biāo)）的母離子及產(chǎn)物離子，如圖1所示。經(jīng)過LabSolutions軟件自動(dòng)MRM優(yōu)化后，對(duì)建立的方法進(jìn)行專屬性、線性、精密度、準(zhǔn)確度、基質(zhì)效應(yīng)及提取回收率驗(yàn)證，結(jié)果如圖2、表1及表2所示。結(jié)果表明，建立的方法符合生物樣品的測(cè)定要求。

圖1 人參皂苷Rk1（A）、Rg5（B）及Rg3（C）的產(chǎn)物離子掃描圖

圖2 人參皂苷Rk1、Rg3和Rg3的MRM色譜圖：A，空白血漿；B，空白血漿加人參皂苷Rk1或Rg5和Rg3；C，給藥老鼠血漿

表1 人參皂苷Rk1及Rg5的日內(nèi)及日間精密度及準(zhǔn)確度

表2 人參皂苷Rk1及Rg5在大鼠血漿中的提取回收率，基質(zhì)效應(yīng)及穩(wěn)定性

大鼠24只，隨機(jī)分為4組，每組6只，分別為人參皂苷Rk1、Rg5口服組（50mg/kg）和人參皂苷Rk1、Rg5靜脈組（2mg/kg）。經(jīng)取血、收集血漿、加標(biāo)、渦旋、離心、吹干、復(fù)溶，以及再渦旋、離心、取上清等步驟后，進(jìn)入LCMS-8050進(jìn)行分析。

藥-時(shí)曲線結(jié)果如圖3所示，人參皂苷Rk1及Rg5在灌胃給藥5 min后，即可在血液中檢出，說明人參皂苷Rk1及Rg5能夠被快速吸收入血。人參皂苷Rg5在灌胃給藥4 h后達(dá)到最大血藥濃度，人參皂苷Rk1在灌胃4至6 h后可達(dá)到最大血藥濃度，結(jié)果表明人參皂苷Rg5相對(duì)于人參皂苷Rk1具有更好的吸收。

使用非房室模型計(jì)算的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果如表3所示。人參皂苷Rk1及Rg3灌胃的藥物濃度-時(shí)間曲線下面積分別為204.18 ng·h/mL和985.69 ng·h/mL，分布體積分別為1821.04 L/kg和388.57 L/kg，消除速率分別為249.40 L/h/kg和53.79 L/h/kg。同時(shí)，人參皂苷Rk1和Rg5的生物利用度僅有0.67%和0.98%，胃腸道的代謝和較差的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)能力可能是其生物利用度差的主要原因。

圖3 人參皂苷Rk1及Rg5在大鼠體內(nèi)的藥-時(shí)曲線：A，口服（50mg/kg）；B，靜脈給藥（2 mg/kg）

表3 人參皂苷Rk1及Rg5在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)參數(shù)(n = 6)

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—〇 總結(jié)與討論 〇—

本文建立了UHPLC-MS/MS方法用于測(cè)定血漿中人參皂苷Rk1及Rg5的含量，并對(duì)其進(jìn)行方法學(xué)考察。結(jié)果表明其專屬性、基質(zhì)效應(yīng)、回收率、精密度、準(zhǔn)確度和穩(wěn)定性等均滿足生物樣品定量分析要求。通過對(duì)人參皂苷Rk1及Rg5的藥物動(dòng)力學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)灌胃給予大鼠50 mg/kg人參皂苷Rk1或 Rg5后，二者均能被迅速吸收入血，但它們的口服生物利用度較低。如何提高它們的生物利用度是開發(fā)利用人參皂苷Rk1及Rg5亟待解決的主要問題之一。

LCMS-8050

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—〇 文獻(xiàn)簡(jiǎn)介〇—

文獻(xiàn)題目

《Pharmacokinetic studies of ginsenosides Rk1 and Rg5 in ratsby UFLC–MS/MS》

使用儀器

LCMS-8050，LC-30AD

作者

Chao Ma^1,2， Qiyan Lin¹ ，Yafu Xue¹，Zhengcai Ju¹， Gang Deng¹， Wei Liu³，Yuting Sun¹，Huida Guan¹，Xuemei Cheng¹, Changhong Wang^1*

1.Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, The MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines, Shanghai, China

2.Department of Pharmacy, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China

3.Key Laboratory of Liver and Kidney Diseases (Ministry of Education), Institute of Liver Diseases, Shuguang Hospital Affiliated with Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, China

* Corresponding author. Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. 

原標(biāo)題：人參皂苷Rk1和Rg5在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究

上海中醫(yī)藥大學(xué) 中藥研究所

文章發(fā)表于Biomedical Chromatography

致謝

本研究工作得到中國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金（基金號(hào) 81903804, 81530101, 81530096）的支持。

聲明

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