導(dǎo)語

兒童是國家的未來、民族的希望，兒童健康是經(jīng)濟社會可持續(xù)發(fā)展的重要保障。在日常生活中，“兒童”這個詞，通常被認(rèn)為就是年齡偏小的孩子，相對來說概念比較模糊。根據(jù)國際《兒童權(quán)利公約》界定：兒童是指18歲以下的任何人，其中兒童定義等同于我國法律上的未成年人。高等醫(yī)藥院校教材《兒科學(xué)》里把兒童年齡分為七個時期: 胎兒期、新生兒期、嬰兒期、幼兒期、學(xué)齡前期、學(xué)齡期、少年期，均屬于兒科學(xué)研究范疇。2021年11月5日國家衛(wèi)健委婦幼健康司發(fā)布《健康兒童行動提升計劃（2021-2025年）》，計劃中突出強調(diào)堅持預(yù)防為主，防治結(jié)合。針對貧血、肥胖、視力不良、孤獨癥、聽力障礙等嚴(yán)重危害兒童健康的風(fēng)險因素，要求落實早篩查、早診斷、早治療的防控策略，降低疾病負擔(dān)，促進兒童健康；強調(diào)提高兒童血液病、惡性腫瘤等重大疾病的診療能力和救治水平。島津公司在健康中國建設(shè)以及兒童健康保障提升行動中，一直孜孜不倦的進行著努力，為兒童相關(guān)疾病的早篩查、早診斷、早治療提供豐富的解決方案，一起來看看吧！ 

新生兒出生缺陷篩查與診斷

新生兒疾病篩查是母嬰保健技術(shù)的重要內(nèi)容之一，其目的是對那些患病的新生兒在臨床癥狀尚未表現(xiàn)之前或表現(xiàn)輕微時通過篩查，得以早期診斷、早期治療，防止機體組織器官發(fā)生不可逆的損傷，避免患兒發(fā)生智力低下、嚴(yán)重的疾病或死亡。

常見的新生兒篩查疾病涉及氨基酸代謝病、有機酸代謝病、內(nèi)分泌疾病、血紅素疾病、脂肪酸代謝病等幾大類。篩查手段常見包括生化檢測及質(zhì)譜檢測。 

1. 血尿同篩，雙劍合璧，讓遺傳代謝病無所遁形

目前針對氨基酸、酰基肉堿的篩查檢測有衍生和非衍生LC-MS/MS法，而有機酸主要用GCMS分析。島津公司提供可靠的LC-MS/MS法及GCMS法血尿同篩解決方案。

LC-MS/MS法血篩方案簡介

LC-MS/MS法方案提供“即刻使用方法”，無需方法開發(fā)及方法優(yōu)化，適配衍生化及非衍生化樣本處理方法試劑盒；進樣量1 μL，僅需60秒即可完成檢測；提供專業(yè)Neonatal Solution遺傳代謝病篩查軟件，可一站式實現(xiàn)目標(biāo)物數(shù)據(jù)庫建立、分析方法設(shè)置、數(shù)據(jù)結(jié)果分析判斷及質(zhì)量控制等功能。該方案可對50余種相關(guān)疾病的診斷提供檢測數(shù)據(jù)支持。

LC-MS/MS法血篩方案

GCMS法尿篩方案簡介

有機酸尿癥又稱有機酸血癥，是兒童遺傳代謝性疾病中較常見的病種, 是導(dǎo)致小兒神經(jīng)系統(tǒng)損害的重要原因，迄今已發(fā)現(xiàn)了近 40 種疾患。

有機酸尿癥臨床診斷困難，目前應(yīng)用 GCMS 分析尿中有機酸是有機酸尿癥篩查與診斷的可靠方法，已開始作為常規(guī)篩查手段運用于新生兒篩查或高危篩查。島津公司開發(fā)的有機酸遺傳代謝病輔助診斷軟件，可自動對 40 種有機酸代謝病給出診斷結(jié)果，大大提高了分析效率。

GCMS法尿篩方案

2.纖毫畢現(xiàn)，精準(zhǔn)篩查X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（XALD）

X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（X-linked adrenoleukodystrophy，ALD）為過氧化物酶體功能異常導(dǎo)致的脂代謝異常疾病，屬于遺傳代謝病。本病較為罕見，預(yù)后差，主要以聽覺和視覺功能損害、智能減退、行為異常、運動障礙為主要表現(xiàn)。2018年5月11日，該疾病被列入國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》。

島津公司ALD篩查方案使用島津LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)及X連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良篩查和診斷試劑盒（質(zhì)譜生物科技有限公司），基于Neonatal Solution遺傳代謝病篩查軟件強大功能，通過對ALD診斷標(biāo)志物4種溶血磷脂酰膽堿的測定，可快速、準(zhǔn)確篩查ALD。

X連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良篩查和診斷方案

在新生兒出生缺陷篩查與診斷領(lǐng)域，除上述方案以外，島津還開發(fā)了基于LC-MS/MS法的先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查、肌酸缺乏綜合征篩查、有機酸血癥相關(guān)指標(biāo)檢測等方案。

內(nèi)分泌代謝相關(guān)疾病診斷標(biāo)志物檢測

1. 揭秘“矮小癥”，人血清胰島素樣生長因子-Ⅰ的測定

矮小癥是指兒童身高低于同性別、同年齡、同種族兒童平均身高的2個標(biāo)準(zhǔn)差，每年生長速度低于5厘米者。引起矮小癥的原因很多，對于GHRH-GH-IGF（促生長激素釋放激素-生長激素-胰島素樣生長因子）的功能評價是診斷兒童矮小癥的關(guān)鍵，研究發(fā)現(xiàn)直接檢測GH有局限性。檢測IGF-Ⅰ可間接反映垂體分泌GH功能，有助于診斷GH缺乏引起的疾病。

島津應(yīng)用LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)開發(fā)了基于IGF-Ⅰ完整蛋白的檢測方法。對方法的線性、準(zhǔn)確度及精密度進行了考察。結(jié)果顯示該方法線性良好，準(zhǔn)確度及精密度均滿足要求，可用于臨床檢測。

方法學(xué)考察結(jié)果

2.兒童肝膽疾病診斷-一針法快速分析17種膽汁酸

膽汁酸由膽固醇代謝產(chǎn)生，根據(jù)合成途徑，可以分為由膽固醇為原料直接合成的初級膽汁酸和代謝產(chǎn)生的次級膽汁酸。

膽汁酸含量異?？梢苑答佅鄳?yīng)肝膽疾病及腸胃疾病，如膽汁淤積、兒科肝臟疾病等。而不同的膽汁酸亞型在臨床上具有不同的診斷意義，因此檢測每一種亞型的膽汁酸在體內(nèi)的水平而非簡單地定量測量總膽汁酸水平，對于肝膽疾病的篩查、診斷具有重要意義。

島津應(yīng)用LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)開發(fā)了10 min內(nèi)同時檢測17種膽汁酸的定量方案。前處理采用蛋白沉淀法，簡便快速；特色Velox 色譜柱保證了對同分異構(gòu)體的完美分離，該方案可輔助篩查診斷肝膽疾病、胃腸道疾病及代謝性疾病等，實現(xiàn)理想化臨床檢測，“一針分析，多種診斷”。

17種膽汁酸色譜圖及線性結(jié)果

營養(yǎng)及健康狀況評估

1.體內(nèi)維生素及氨基酸水平篩查評估

體內(nèi)維生素以及氨基酸水平對于兒童生長發(fā)育及疾病防治具有積極意義。此類成分的檢測可以作為健康評估或疾病篩查的重要手段，為預(yù)防疾病、改善身體營養(yǎng)狀態(tài)和營養(yǎng)補充提供參考。例如：血清中25-羥基維生素D2/D3(25(OH)D2/D3)的濃度測量，已經(jīng)應(yīng)用于監(jiān)控人體內(nèi)維生素D的狀況及低血鈣代謝性骨疾病和高血鈣代謝性骨疾病的鑒別診斷。

血清脂溶性維生素含量測定

島津開發(fā)了7 min一次進樣同時分析人血清中5種脂溶性維生素的檢測方案，經(jīng)方法學(xué)評價，該方法樣品處理簡單、分析速度快、靈敏度高、專屬性強，可供臨床參考應(yīng)用。

標(biāo)準(zhǔn)曲線最低濃度點色譜圖

線性及準(zhǔn)確度結(jié)果

血清全譜氨基酸檢測

應(yīng)用LC-MS/MS液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用系統(tǒng)開發(fā)了同時測定人血清42種氨基酸的分析方法。該方法采用內(nèi)標(biāo)法定量，42種氨基酸線性相關(guān)系數(shù)均在 0.993以上，加標(biāo)回收率在 76.5~119.4% 之間，方法準(zhǔn)確可靠，可用于臨床樣品的檢測。

部分氨基酸標(biāo)準(zhǔn)曲線最低點 MRM 色譜圖

治療藥物監(jiān)測應(yīng)用

由于兒童處于快速成長的階段，因此，其藥物代謝動力學(xué)性質(zhì)與成人有顯著不同。在新藥研發(fā)過程中，一般受試對象為健康成年人，很多藥物在兒科患者中的應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗，因此相對于成人，兒童是TDM的特殊人群，其 TDM 的價值更大。2015 年 9 月由中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組發(fā)布的《兒童治療性藥物監(jiān)測專家共識》，旨在為中國兒童TDM 提供參考，促進兒童合理用藥，保障兒童用藥安全。

專家共識中篩選出七類推薦行TDM的藥物，包括抗菌藥物、抗癲癇藥物、抗腫瘤藥物、心血管藥物、平喘藥、免疫抑制劑及抗精神病藥物。

《兒童治療性藥物監(jiān)測專家共識》推薦行TDM藥物列表

島津經(jīng)過多年的積累，已建立了169個藥物品種的檢測方法，均收錄在《治療藥物監(jiān)測（TDM）質(zhì)譜分析方案》中，基本覆蓋兒童行TDM藥物品種，可為兒童治療藥物監(jiān)測提供檢測方法參考，助力兒童用藥安全。

結(jié)語

兒童健康關(guān)系未來，島津方案守護希望。在“以科學(xué)技術(shù)向社會做貢獻”的創(chuàng)業(yè)宗旨和實現(xiàn)“為了人類和地球的健康”這一愿望的經(jīng)營理念的指導(dǎo)下，島津公司在兒童健康與疾病防治方面，積累了豐富可行的檢測方案，未來將持續(xù)為兒童相關(guān)疾病的早篩查、早診斷、早治療提供更加進步、豐富的產(chǎn)品及解決方案，守護兒童健康，助力健康中國建設(shè)。

文中推薦技術(shù)方法方案僅用于醫(yī)學(xué)等相關(guān)專業(yè)人士技術(shù)交流，不作為臨床診斷依據(jù)。